Novavaxi ees seisab sel nädalal suur FDA ülevaade, mis otsustab selle Covid vaktsiini saatuse USA-s

Novavaxi oma Covidien-19 vaktsiin seisab sel nädalal Toidu- ja Ravimiameti sõltumatute immuniseerimisekspertide kontrolli all, mis on oluline samm teel USA regulatiivse loa poole kaks aastat pärast seda, kui Marylandi biotehnoloogiaettevõte sai süstide väljatöötamiseks maksumaksjalt rahastuse.

Vaktsiiniekspertide komitee kaalub teisipäeval kogu päeva kestval avalikul koosolekul Novavaxi süstide ohutust ja nende tõhusust Covidi ennetamisel. Kui komitee vaktsiini heaks kiidab, annab FDA peaaegu kindlasti rohelise tule doosidele, mis saadetakse Novavaxi tootmispartnerilt India seerumiinstituudist USA-sse. Ettevõtte süstid on lubatud 41 riigis väljaspool USA-d, sealhulgas Austraalias, Kanadas, ja Euroopa Liit.

"Oleme esitatud andmetes väga kindlad," ütles Novavaxi pressiesindaja Silvia Taylor. "Kui eelnev edu viitab tulevasele edule, tunneme end väga hästi," ütles Taylor.

Novavax osales varakult USA valitsuse võidujooksus Covidi-vastase vaktsiini väljatöötamiseks 2020. aastal, saades operatsioonilt Warp Speed ​​1.8 miljardit dollarit. Väike biotehnoloogiaettevõte seisis aga silmitsi võitlusega, mis suurendas oma tootmisvõimsust ja kliiniliste uuringute andmeid tuli hiljem kui Pfizer ja Moderna, kes arendasid oma võtteid meeletu kiirusega, on nüüd USA vaktsineerimiskampaanias domineerivad tegijad.

Kui pandeemia 2020. aastal algas, oli Novavaxil 100 töötajat ja tootmisvõimsus puudub, ütles ettevõtte kaubandusjuht John Trizzino. Täna on ettevõttel võimsus toota 2 miljardit annust aastas, ütles Trizzino.

Novavaxi süstid põhinevad B-hepatiidi ja HPV vaktsiinides aastakümneid kasutatud valgutehnoloogial. Pfizers ja KaasaegneTeisest küljest olid 's shotid esimesed vaktsiinid, mis kasutasid Messenger RNA tehnoloogiat, mis said FDA heakskiidu. Novavax usub, et see võib jõuda inimesteni, kes pole veel vaktsineeritud, sest nad eelistaksid saada pikema kogemusega tehnoloogial põhinevat süsti, ütles Taylor.

Pfizeri ja Moderna kaadrid põhinevad Messenger RNA-l, et muuta inimrakud tehasteks, mis toodavad Covidi spike-valgu koopiaid, et kutsuda esile immuunvastus, mis võitleb viirusega. Nahk on viiruse osa, mis kinnitub inimese rakkudesse ja tungib sisse.

Seevastu Novavax tekitab viiruse naela väljaspool inimkeha. Naela geneetiline kood sisestatakse bakuloviirusesse, mis nakatab koirakke, mis seejärel toodavad piigi koopiaid, mis seejärel puhastatakse ja ekstraheeritakse. Nahkkoopia, mis ei saa paljuneda ega põhjustada Covidi, süstitakse inimestele, kutsudes esile immuunvastuse viiruse vastu.

Peaarst Filip Dubovsky ütles, et spike-valgu tootmine väljaspool inimkeha võimaldab ettevõttel tagada, et vaktsiin on konfigureeritud viisil, mis on immuunvastuse tekitamiseks kõige tõhusam.

"Teame täpselt, mida oleme valmistanud, ja testime seda vaktsiini vabastamise protsessi osana, et veenduda, et see on õiges konformatsioonis," ütles Dubovsky.

Vaktsiin kasutab laiema immuunvastuse esilekutsumiseks ka adjuvanti, Lõuna-Ameerikas asuva puu koorest puhastatud ekstrakti. Adjuvanti on kasutatud malaaria ja vöötohatise vastastes litsentseeritud vaktsiinides. Kaadrid koosnevad 5 mikrogrammist teraviku koopiast ja 50 mikrogrammist adjuvandist.

Novavaxi kaheannuseline 18-aastastele ja vanematele täiskasvanutele mõeldud vaktsiin oli 90% efektiivne Covidi põhjustatud haiguste ennetamisel ja 100% tõhus raskete haiguste ennetamisel, selgus ettevõtte kliiniliste uuringute tulemustest USA-s ja Mehhikos. Need tulemused on umbes sama head kui Pfizeri ja Moderna esialgsed katsetulemused 2020. aastal.

Kuid pandeemia ja rahvatervise vastus on täna hoopis teises kohas kui 2020. aastal, mis seab Novavaxile kohesed väljakutsed, kui FDA annab loa oma vaktsiinile. Umbes 70% USA-s vaktsineerimiskõlblikest inimestest on juba saanud oma kaks esimest annust, valdavalt Pfizeri või Moderna süstidega. Ja maailm võitleb nüüd omikroni variandiga, mis erineb väga 2019. aasta lõpus Hiinas Wuhanis esile kerkinud viiruse algsest tüvest.

Novavaxi täiskasvanute uuring viidi läbi 2020. aasta detsembrist kuni 2021. aasta septembrini, enne kui omikroni variant sai domineerivaks. Teisipäevase komitee koosoleku eel avaldatud FDA briifingudokumentide kohaselt puuduvad andmed Novavaxi efektiivsuse hindamiseks omikroni vastu, mis jätkab muteerumist viiruse ülekantavateks versioonideks. FDA ametnikud ütlesid aga, et kaheannuseline vaktsiin pakub tõenäolisemalt sisulist kaitset raskete haiguste vastu.

Novavax avaldas detsembris laboriuuringu, mis näitas, et kaks annust saanud inimestel tekkis immuunvastus omikroni vastu, kuigi infektsiooni blokeerivad antikehad langesid selle variandi vastu umbes neli korda võrreldes viiruse algse Wuhani tüvega. Uuringuandmete kohaselt suurendas revaktsineerimine aga omikroni vastu kaitsvaid antikehi ligikaudu 20 korda võrreldes maksimaalse vastusega Wuhani tüve esimese kahe annuse korral. Kõrgemad antikehade tasemed viitavad, kuigi ei garanteeri, et kolmas annus tagaks kõrge kaitsetaseme.

Kuigi suurem osa USA elanikkonnast on juba vaktsineeritud, usuvad Novavaxi juhid, et ettevõtte süstid võivad mängida olulist rolli revaktsineerimisena täiskasvanutele ja esmase vaktsineerimisena 12–17-aastastele teismelistele. Praegu on teismelistele saadaval ainult Pfizeri vaktsiin, kuigi FDA vaatab Moderna selle vanuserühma süstid üle 14. juunil. Haiguste tõrje ja ennetamise keskuste andmetel ei ole ligikaudu 50% täiskasvanutest veel saanud kolmandat vaktsineerimist ja 40% teismelistest ei ole täielikult vaktsineeritud.

Selguse huvides vaatab FDA komitee teisipäeval läbi ainult Novavaxi kaheannuselise esmase seeria täiskasvanutele. Taylor ütles, et Novavax kavatseb siiski paluda FDA-l lubada anda kolmas annus täiskasvanutele ja esmane 12–17-aastastele teismelistele mõeldud seeria, kui agentuur lubab täiskasvanutele kaks annust. Novavax uurib ka kolmandat võtet teismelistele.

Novavaxi süstide kõige sagedasemad kõrvalnähud olid süstekoha valu, väsimus, peavalu ja lihasvalu, vastavalt FDA briifi dokumentidele. FDA andmetel tekkis neljal osalejal aga pärast Novavaxi süstimist südamepõletik, kas müokardiit või perikardiit või ebanormaalne valu rinnus. Nad olid kõik mitu päeva haiglas, kuigi nad paranesid.

"Need sündmused tekitavad muret põhjusliku seose pärast selle vaktsiiniga, sarnaselt mRNA COVID19 vaktsiinidega dokumenteeritud seosele," ütlesid FDA ametnikud briifingu dokumentides. Pfizeri ja Moderna vaktsiinide teist annust on seostatud kõrgenenud südamepõletiku riskiga noortel meestel ja teismelistel poistel.

Novavax ütles oma avalduses, et vaktsiini ja südamepõletiku vahelise põhjusliku seose tuvastamiseks pole piisavalt tõendeid. Siiski teatas ettevõte, et jätkab uuringute ajal müokardiidi ja perikardiidi jälgimist.

On ebaselge, kui palju Novavaxi annuseid on USA-s saadaval, kui FDA annab sel nädalal vaktsiini loa. Novavax nõustus algselt tarnima USA-le 100 miljonit doosi oma 1.8 miljardi dollari suuruse lepinguga Operation Warp Speed, kuid osa rahalistest vahenditest on kasutatud ettevõtte kolmandate annuste ja lastele mõeldud vaktsiinide uuringute toetamiseks.

Trizzino ütles, et esmane süstide tarnimine tehakse nädalatel pärast FDA loa saamist, määramata summat. Ta ütles, et Novavax ja USA valitsus pole tulevaste tellimuste osas veel kokkuleppele jõudnud.

Trizzino ütles, et Novavax otsib nõudlust USA sügise vaktsineerimiskampaania järele, kui rahvatervise ametnikud ootavad uut Covid-nakkuse lainet, kuna inimesed veedavad ilmastiku muutudes rohkem aega siseruumides. FDA kaalub enne sügist kõigi Covidi vaktsiinide muutmist omikroni variandi sihikule, et suurendada süstide tõhusust kergete haiguste vastu.

Novavax käivitas mai lõpus kliinilise uuringu, et uurida laskmist, mis on suunatud ainult omikronile, ja teist, mis sisaldab nii Wuhani kui ka omikroni tüvesid. Sügiseks mõeldud vaktsiinide uuendamise aeg on aga lühike. FDA sõltumatud eksperdid peavad oma teist koosolekut 28. juunil, et arutada, kas on vaja tüvelülitit, mis jätaks Novavaxile ja teistele vaktsiinitootjatele vaid kuud aega uuendatud süstide valmistamiseks.

Trizzino sõnul on ainult Wuhani tüvel või omikronilisel variandil põhinevate vaktsiinide sügiseks tarnimine suhteliselt lihtne, kuid mõlemat tüve sisaldavate vaktsiinide valmistamine on tihendatud graafiku alusel keerulisem. Kuigi pole selge, mida FDA sügiseks otsustab, on Covidi vaktsiine – kas need põhinevad Wuhanil või omikronil või mõlemal – vaja ka pärast seda aastat, ütles Trizzino.

"See viirus ei kao niipea," ütles Trizzino. "On suur kindlus, et see on lähitulevikus iga-aastane revaktsineerimine," ütles ta.