Ginkgo on palganud uue Biopharma juhi, et häirida geeni- ja rakuteraapiate turgu

Raku- ja geeniteraapiad võivad olla selle sajandi oodatuim leiutis. Paljude inimeste jaoks ei saa need läbimurded tulla piisavalt kiiresti: rakuteraapiad võivad pakkuda lootust kiiresti progresseeruva vähiga inimestele, ravida geneetilisi haigusi, nagu sirprakuline aneemia, ja võib-olla isegi ravida tavalisi haigusi, nagu südamehaigused ja diabeet. Kuid areng on aeglane ja ühe ravi hind võib ulatuda kuni $ 3.5 miljonit, muutes need enamiku patsientide jaoks kättesaamatuks. Rääkisin Ginkgo Bioworksi Biopharma Manufacturing & Life Sciences Toolsi uue juhi Behzad Mahdaviga, kes peab kõne SynBioBeta 2023ülemaailmsel sünteetilise bioloogia konverentsil, et mõista, mida tuleb teha, et muuta need elupäästvad ravimeetodid taskukohasemaks.

Traditsiooniline farmaatsiaravimite arendusmudel on osaliselt süüdi kõrges hinnasildis. Tööstusharu on tugevalt reguleeritud, nii et muudatuste elluviimine võtab kaua aega ja nõuab palju eelinvesteeringuid. Uuendused võivad pikas perspektiivis raha säästa, kuid uute tehnoloogiate kasutuselevõtuga kaasneb teatud risk ja on raske teada, kui suurt kulukasu need võivad pakkuda. Seetõttu keskendub enamik ravimifirmasid protsesside ja toimimise täiustamisele, mis võib tõsta efektiivsust 10-20%. Kuid raku- ja geeniteraapiaravi taskukohasemaks muutmine nõuab bioloogia poole pealt hüppelisi edusamme, et hinda suurusjärgu võrra langetada: "Tootmise poolel tehtud täiustused toovad ainult marginaalset kasu," ütleb Mahdavi. „Peame bioloogia juurde tagasi tulema ja paremini aru saama, kuidas see toimib. Sünteetiline bioloogia aitab meil seda teha.

Ginkgo Bioworks on teinud oma nime sünteetilise bioloogia platvormina, mis aitab oma klientidel välja töötada biopõhiseid tooteid, kasutades konstrueeritud organisme. Ginkgo on teinud koostööd ettevõtetega, mis hõlmavad mitmesuguseid turge maitsed ja lõhnaained et toiduvärvid, kultiveeritud kannabinoidid, nahahooldustooted, materjalid, ja veel. Kuid sünteetilise bioloogia ettevõte ei taha piirduda koostisosadega. Ginkgo on laiendanud oma platvormi tohutule bioteraapia ruumile, seega ka Mahdavi ametisse nimetamine. Mahdavi tuleb Ginkgosse muljetavaldava uudsete ravimeetodite turustamise kogemusega. Viimati töötas ta Catalent Pharma Solutionsi globaalse avatud innovatsiooni osakonna asepresidentina ja enne seda Šveitsi tootja Lonza strateegilise innovatsiooni osakonna asepresidentina peaaegu 14 aastat. Nüüd näeb Mahdavi biofarma ja sünteetilise bioloogia ühendamise kaudu palju potentsiaali tööstusharu revolutsiooniliseks muutmiseks. „Pharmal on väljakujunenud mudel – ja see on selles, mida ta teeb. Kuid tegelikud parandused tuleb teha bioloogia poolel,” arvab Mahdavi. "See nõuab paremat arusaamist bioloogiast ja rakutehnoloogia suurema läbilaskevõimega meetoditest."

Ginkgo platvorm on terapeutilise rakutehnoloogia täielik lahendus. Nende mitmekorruselised laboriruumid - nimega "valukojad” – on Ginkgo bioloogilised tehased, mis on varustatud robotite ja tipptasemel instrumentidega, mis võimaldavad suure läbilaskevõimega rakuehitust. See tähendab, et hõlmikpuu suudab sõeluda sadu tuhandeid rakke ja molekulaarseid ühendeid, et tuvastada kõige lootustandvamad ravimikandidaadid. Ka kõige kuluefektiivsem mastaabis toota. Näiteks koostöös Aldevroniga suutis Ginkgo oma toodangut suurendada koefitsiendiga 10 kasutades rakutehnoloogiat ja bioloogiliste protsesside täiustamist. "See tähendab, et kui soovite [selle toote jaoks] tehast ehitada, võite ehitada 10 korda väiksema tehase, lihtsalt täiustades bioloogiat," ütleb Mahdavi.

Ginkgo on oma platvormiga juba näidanud esialgset edu. COVID-19 pandeemia ajal lõi Ginkgo rahvatervise algatuse, Ginkgo kontsentriline, mis pakkus testimisteenuseid, et aidata jälgida tekkivaid nakkuse levialasid. Vaktsiini väljatöötamise poolel Ginkgo töötas koos Modernaga leida kiiresti optimaalsed protsessid mRNA vaktsiinide tootmiseks. Lisaks COVID-19-le on Ginkgo hiljuti teatanud teistest biofarmaatsiaalastest partnerlustest Optiva, Valige ja Merck, samuti omandamine Circularis, patenteeritud RNA sõelumisplatvorm.

Mahdavi töö põhirõhk on potentsiaalselt ravival (ja väga tulusal) raku- ja geeniteraapia valdkonnal. Üks esimesi rakuteraapiaid, mis sai FDA heakskiidu, olid CAR T-rakkude teraapiad leukeemia, lümfoomi ja müeloomi korral. Selle läbimurdelise ravi käigus võetakse patsiendi immuunrakud tema enda verest ja muudetakse neid laboris, lisades retseptori, mis võib vähirakke sihtida ja hävitada. See nõuab elusrakkudes täpsete geneetiliste muudatuste tegemist, mis pole nii lihtne. Seetõttu maksavad CAR T-ravid keskmiselt vahemikus 700,000 kuni 1 miljonit dollaritja suurem osa kuludest tuleb tänapäeval nende modifitseeritud CAR T-rakkude tootmisest. Oleme rakkude projekteerimisel kaugele jõudnud. Kuid mobiilsidearhitektuur on endiselt must kast, mis muudab nende uute meetodite loomise nii keeruliseks.

Praegu on üle 1,000 raku- ja geeniteraapia kliinilise uuringu registreeritud saidil ClinicalTrials.gov, kuid praeguseks on heaks kiidetud vaid 14. Enamik neist katsetest on endiselt 1. või 2. faasis, mis tähendab, et need on veel kaugel kommertsialiseerimisest. Arvestades, kui madal on FDA heakskiidu torujuhtme edukuse määr, ei jõua need potentsiaalsed ravimid tõenäoliselt kunagi turule. Seetõttu on edukate ravimeetodite väljatöötamiseks nii oluline investeerimine varases staadiumis parimate võimalike sihtmärkide leidmiseks: "Oleme keskendunud optimaalsele tootmisele, kuid mitte kõige optimaalsema ravimi valmistamisele," ütleb Mahdavi. Sünteetilise bioloogia tööriistad ja töövood on loodud bioloogia keerukuse haldamiseks, suurendades edukate rakupõhiste teraapiate väljatöötamise võimalusi.

Suure läbilaskevõimega tööriistade alal on bioloogia kujundamiseks tehtud olulisi edusamme, mis võivad vähendada uute raku- ja geeniteraapiate väljatöötamise kulusid ja ajakava. Ginkgo on näidanud, et nad oskavad ringi ehitada 10,000 XNUMX CAR T-raku raamatukogu ja vaadake, millised on kõige lootustandvamad kandidaadid. Näiteks leidsid nad rakkude alamrühma, mis on kurnatuse suhtes palju vastupidavamad ja mida võiks potentsiaalselt kasutada tahkete kasvajate ravi. Suure läbilaskevõimega rakutehnoloogia ja bioinformaatika kasutamine võib parandada iga uue sihtmärgi tabamuste arvu: „Kümme aastat tagasi oli unistus öelda: „Ma vaatan 10,000 1 CAR T konstruktsiooni”. , kuid täna pole takistuseks isegi XNUMX miljoni konstruktsiooni vaatamine,” ütles Mahdavi.

Biofarmakaettevõtete jaoks on seda tüüpi suure läbilaskevõimega skaalat palju raskem saavutada, ilma et nad investeeriksid palju uusimatesse tehnoloogiatesse, et uuendada kogu oma teadus- ja arendustegevuse infrastruktuuri. Seetõttu võib partnerlus sünteetilise bioloogia ettevõtetega, kellel on selles valdkonnas eriteadmised, tuua biofarma jaoks märkimisväärset kokkuhoidu. "Päeva lõpuks on see, kuidas saate võimalikult lühikese aja jooksul optimaalse toote ja optimaalsed tootmistingimused – ja seda toob Ginkgo biofarmasse," ütles Behzad. Ta näeb, et sünteetiline bioloogia võib süstemaatiliselt häirida biofarma ravimiarenduse torustikku ja aidata inimesteni elupäästvaid ravimeetodeid palju kiiremini tuua.

Aitäh Katia Tarasava selle artikli kohta täiendavate uuringute ja aruandluse jaoks. Olen SynBioBeta asutaja ja mõned ettevõtted, millest ma kirjutan, sealhulgas Ginkgo Bioworks, on projekti sponsorid. SynBioBeta konverents ja iganädalane seedimine.