Kas kliinilised uuringud muudavad sarkoomihaigete ravivõimalusi?

Hiljutised edusammud ravimite avastamisel ja arendamisel on muutnud paljude vähitüüpide jaoks kättesaadavaid ravimeetodeid. Näiteks CAR T-rakkude heakskiitmine – vähihaigetelt kogutud ja seejärel laboris modifitseeritud T-rakud, mis ekspresseerivad retseptorit, mis võimaldab teatud vähirakkude täpset sihtimist – on heaks kiidetud paljude lümfoomitüüpide raviks. märgatav ravivastuse määr, sealhulgas täielik remissioon üle 50%. Märkimisväärseid edusamme on toimunud teise verevähi, hulgimüeloomi ravis, mille puhul FDA on viimase kümnendi jooksul heaks kiitnud rohkem kui kümme uut ainet. Tulemuseks on äsja diagnoositud ja retsidiveerunud haigusega patsientide raviparadigmade ümberkujundamine.

Eelkõige ülalkirjeldatud vähivormid, müeloom ja lümfoom, on hematoloogilised vähid, mis peegeldab tõsiasja, et päritolurakk on rakk, mis on vere komponent. Hiljutiste heakskiidude rohkusest nähtub, et uute hematoloogiliste vähiravimite väljatöötamise edukuse määrad on meditsiini paljudest ravivaldkondadest, sealhulgas neuroloogia, reumatoloogia ja kardioloogia, ühed kõrgemad.

Soliidkasvajate, nimelt maksas, sidekudedes ja ajus tekkivate kasvajate ravi edusammud on siiski vähesed. Vastupidiselt hematoloogiliste vähkkasvajate edukuse määradele on ravimite väljatöötamise edukus tahkete kasvajate puhul paljudest meditsiini terapeutilistest valdkondadest madalaim.

See kehtib eriti sarkoomi, sidekoevähi kohta, mis põhjustab Ameerika Ühendriikides igal aastal ligikaudu 15,000 1975 uut vähijuhtumit. Tõestuseks üldisele edusammule selle vähitüübi ravis on kainestav tõdeda, et kõige tõhusam ravim kaugelearenenud sarkoomiga patsientide raviks, doksorubitsiin, kiideti heaks 17. aastal! Ja see asjaolu ei peegelda kõrget talutavust ega tugevat efektiivsust. Doksorubitsiini tuntakse kui "punast kuradit" – nomenklatuur, mis peegeldab selle punast värvi intravenoosses infusioonikotis ja selle halba taluvust, millega kaasneb aneemia, madal valgevereliblede arv, mis soodustab infektsioonide tekkimist, südamepuudulikkust, iiveldust, oksendamist ja kõhulahtisust. mürgisused. Kogu selle riski juures võite oodata märkimisväärset efektiivsuse tõusu, kuid äsja diagnoositud sarkoomiga patsientide ravivastuse määr on ligikaudu XNUMX% ja vastused on nende ilmnemisel mööduvad.

Kaugelearenenud sarkoomiga patsientide ravivõimalused pärast haiguse progresseerumist doksorubitsiiniga (nn refraktaarne haigus) on veelgi vähem maitsvad. Näiteks sarkoomi suures alatüübis, mida nimetatakse diferentseerumata pleomorfseks sarkoomiks või UPS-iks, on üks FDA heakskiidetud ravim refraktaarse haigusega patsientidele Votrient® 4% ravivastuse määr ja hoiatus võimaliku surmava maksatoksilisuse eest.

Sellel kuivanud maastikul, kus on hädasti vaja uute ravimite väljatöötamist, võtavad teatud farmaatsiaettevõtted omaks väljakutset täita uskumatut rahuldamata meditsiinilist vajadust. Minu ettevõte, TRACON Pharmaceuticals, uurib näiteks kontrollpunkti inhibiitorit envafolimabi uuringus, millesse kaasatakse tulekindla UPS-iga patsiente. Kontrollpunkti inhibiitorid, nagu Opdivo® ja Keytruda®, aktiveerivad patsiendi enda immuunsüsteemi, et rünnata tema vähki ja on nüüdseks heaks kiidetud enam kui kahekümne vähitüübi puhul, kuid mitte sarkoomi puhul. Tuginedes andmetele, et see ravimiklass on sarkoomi korral aktiivne, on uuringu (nimega ENVASARC) eesmärk näidata ravivastuse määra, mis on kolm või enam korda kõrgem kui Votrient nendel patsientidel.

Boehringer Ingelheim uurib 907828./2. faasi Brightline-3 uuringus täppisravimikandidaati BI 1, mis on suunatud teisele suurele sarkoomi alatüübile, liposarkoomile (rasvarakkudest pärinev sarkoom), selektiivselt aktiveeritud rada. doksorubitsiin. Lõpuks uurib Inhibrx täppisravimi kandidaati INBRX-109 sarkoomi alatüübi kondrosarkoomi (kõhrerakkudest pärinev sarkoom) teises 3. faasi uuringus (nimega ChonDRAgon). Sel juhul on uuringu eesmärk pikendada ellujäämist võrreldes platseebo või suhkrupillidega, rõhutades praeguste ravivõimaluste ebapiisavust refraktaarse sarkoomi raviks.

Nende ettevõtete kliiniliste uuringute andmete edastamine sarkoomi tõhusa ja talutava ravi puudumisega tegelemiseks ei saa tulla piisavalt kiiresti. Sarkoom võib esindada vähitüüpi, millel on kõige olulisem rahuldamata vajadus uue ravi järele, ja me peaksime pakkuma paremat lahendust enne, kui kõige tõhusam ravi, doksorubitsiin, tähistab oma 50. sünnipäeva.