Universaalne gripivaktsiin võib olla järgmine suur Moderna, Pfizeri mRNA väljatöötamine

Covid-19 vaktsiinideni viinud uurimis- ja arendustegevus on hoogustanud jõupingutusi võimsama ja kauem kestva gripivaktsiini leidmiseks, võib-olla astudes samme viroloogide püha graali poole: ühekordse universaalse gripivaktsiini.

Farmaatsiaettevõtete Pfizer ja Moderna teadlased, kes kasutasid Covidi vaktsiinide loomiseks pool sajandit kestnud mRNA-tehnoloogia uurimist, kasutavad sama oskusteavet masside gripi nakatamise viiside uurimisel.

"Nagu COVID-19 vaktsiin näitas, pakuvad mRNA vaktsiinid ... potentsiaali toota tugevama toimega gripivaktsiine kiiremini kui kaasaegsed gripivaktsiinid," ütles New Yorgis asuva Pfizeri viirusvaktsiiniuuringute asepresident Pirada Suphaphiphat CNBC-le. meili. "Pandeemia võimaldas meil kasutada mRNA tohutut teaduslikku võimalust."

2020. aastal vähenes grippi haigestumiste arv järsult, peamiselt Covidi piirangute tõttu. Haiguste tõrje ja ennetamise keskuste iganädalase Fluview aruande kohaselt kasvab aga selle talve saabudes gripiinfektsioonide ja haiglaravijuhtude arv, eriti ida- ja keskosariikides.

CDC soovitab alati iga-aastast gripivaktsiini, mis on parim viis kaitsta viirusega nakatumise ja selle potentsiaalselt tõsiste tüsistuste eest. Siiski on olnud märke, et gripi vastu vaktsineerimise määr on sel hooajal eelmisega võrreldes madalam, mis võib olla tingitud koroonaviiruse pandeemia ajal puhkenud vaktsiini kõhklusest.

Kuigi Põhja-Ameerikas domineerib igal aastal tavaliselt üks gripiviirus – sel hooajal A(H3N2), – on neljavalentsed torked loodud kaitsma kolme teise tüve eest, mis võivad viiruse kuude lõikes muteerumisel põhjustada nakkusi.

See haavlipüssi lähenemisviis tunnistab tõsiasja, et gripivaktsiinide efektiivsus on nakkuse ennetamisel vaid 40–60% ja mõnikord gripihooaja lõpuks vaid 10%. Tavalisi gripivaktsiine kasvatatakse kas kanamunades või imetajate rakkudes ning miljonite vajalike annuste tootmiseks kulub samuti umbes kuus kuud.

Seevastu mRNA-l põhineva gripivaktsiini väljatöötamiseks on vaja ainult domineeriva viiruse geneetilist järjestust, mis kiirendab oluliselt tootmisaega. MRNA tehnoloogia paindlikkus ja selle kiire tootmisaeg, teatab Pfizer, võib potentsiaalselt võimaldada paremat tüvede sobivust, suuremat tarnekindlust ja potentsiaalset võimalust parandada praeguste gripivaktsiinide tõhusust.

 "Me arvame, et mRNA on ideaalne tehnoloogia selle väljakutse vastuvõtmiseks, " lisab Suphaphiphat.

Messenger RNA ehk mRNA taga olevat tehnoloogiat on arendatud alates selle avastamisest 1960. aastal, kuid vaktsiinid Pfizer ja Moderna Covid tähistasid esimest korda, kui see kiideti heaks inimestel kasutamiseks.

Nüüd kasutatakse seda mitme erineva vaktsiini väljatöötamisel. Pfizer ja Saksamaa BioNTech teatasid selle kuu alguses, et nad töötavad vöötohatise ennetamiseks välja potentsiaalse mRNA-põhise vaktsiini, samas kui teadlased on lootnud, et see tehnoloogia võib olla pöördepunkt HIV-vaktsiini väljatöötamisel.

"mRNA on platvorm," ütles Moderna tegevjuht Stéphane Bancel esmaspäeval CNBC Squawk Boxi laiemate vaktsiiniambitsioonide kohta. "mRNA on teabemolekul ja seega on meil praegu nelikümmend neli nullprogrammi, mis on väljatöötamisel ja tegelikult palju rohkem laborites."

Bancel ütles, et keskendudes hingamisteede haigustele, on igal aastal umbes 10 viirust, mis põhjustavad haiglaravi.

"Muidugi on gripp väga hästi tuntud, kuid RSV ja paljud teised viirused, mis ei ole üldsusele väga tuntud, sest sümptomid on sarnased gripile, mille puhul usume, et maailm väärib iga-aastast korduvat vaktsiini, mis sisaldab kõiki neid erinevaid vaktsiine. ühekordne annus gripi, RSV ja Covidi vastu koos õige kohandumisega siin ringlevate tüvedega, ja selle nimel me töötame," ütles ta.

Modernal on katsetustel RSV-programm ja gripiprogramm ning "töötame selle ühendamiseks väga kiiresti," ütles Bancel.

"Ma mõtlen sellele, et saate toote iga-aastase versiooniuuenduse, kui lisate samasse viaali rohkem vaktsiini. Seega saate kohandust selle aasta praeguste tüvede jaoks oma geograafias, st USA-s, Euroopas või Jaapanis, sest nagu me näeme palju talvesid, arvatakse, et gripivaktsiin ei tööta, sest meie on tegelikult erinevad tüved, mis ringlevad kogu maailmas.

Septembris teatas Pfizer täiskasvanutele mõeldud mRNA gripivaktsiini 1. faasi inimkatse algusest, mis tähistab ravimitootja esimest mRNA-põhist gripiprogrammi. See on nn neljavalentne vaktsiin, nagu tänapäeval avalikkusele manustatav vaktsiin, mis on suunatud neljale erinevale gripivariandile.

Detsembris teatas Moderna esimesest positiivsest vaheandmetest oma neljavalentse hooajalise gripivaktsiini kandidaadi mRNA-1 1010. faasi uuringust vanematel ja noorematel täiskasvanutel. Ettevõte teatas ka, et mRNA-2 1010. faasi uuring on nüüd täielikult registreeritud ja käimas on ettevalmistused 3. faasi uuringuks.

Kuigi tulemused olid üldiselt julgustavad, näitasid need siiski, et Moderna mRNA-põhine gripivaktsiin ei olnud vanemate täiskasvanute puhul tõhusam kui turul juba heaks kiidetud vaktsiinid, eriti Sanofi Fluzone HD. Pärast Moderna investorite esitlust langesid tema aktsiad 10%. "Me ei saa otseselt võrrelda. Esitasime (Fluzone'i andmed) ainult juhisena, ”ütles ettevõtte juht investoritega peetud konverentskõnes ja kutsus neid üles ootama enne aktsiate mahamüümist täiendavaid andmeid.

Tavaliselt hoiduvad sellised suured farmaatsiaettevõtted nagu Pfizer ja Moderna gripivaktsiinide varajases staadiumis uurimis- ja arendustegevusest, kuna ajalooliselt teenivad nad tagasihoidlikku tulu. Fortune Business Insights hindas ülemaailmse gripivaktsiini turu suuruseks 6.59. aastal 2021 miljardit dollarit ja prognooside kohaselt kasvab see 10.73. aastal 2028 miljardi dollarini, CAGR-i 7.2% juures sel prognoosiperioodil. Statista andmetel oli kogu farmaatsiatööstuse ülemaailmne tulu 1.27. aastal 2020 triljonit dollarit.

Covidi vaktsiinid on aga hoopis teine ​​lugu.

Novembris teatas Pfizer oma kolmanda kvartali tuludest teatades, et loodab, et tema koroonaviiruse vaktsiin toob 36. aastal tulu 2021 miljardit dollarit. Umbes samal ajal alandas Moderna oma 2021. aasta Covidi vaktsiini kasumiprognoose 15–18 miljardi dollarini. varasemalt hinnanguliselt 20 miljardit dollarit, osaliselt tootmisprobleemide tõttu.

Kuna USA-s on Covidiga seotud surmajuhtumeid üle 832,000 5.4 ja kogu maailmas üle 1918 miljoni, on avalikkus võtnud pilgu maha hooajalisest gripist, mis kestab oktoobrist maini. Ometi on sellel oma surmav ajalugu – eelmisel sajandil (1957, 1968, 2009, XNUMX) on aset leidnud neli gripipandeemiat, millest igaühel on vähemalt miljon inimelu.

Aastatel 2010–2020 põhjustas CDC hinnangul gripp USA-s aastas 12,000 52,000–41 290,000 surmajuhtumit, üheksast miljonist kuni 650,000 miljonini. Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) hinnangul tapab gripp igal aastal XNUMX XNUMX–XNUMX XNUMX inimest.

Vaatamata sellele kohutavale statistikale on täiustatud gripivaktsiinide uurimis- ja arendustegevus ning rahastamine olnud suhteliselt tühine ja piirdunud suures osas akadeemiliste ringkondade, biotehnoloogia idufirmade ja riiklike tervishoiuinstituutidega (NIH).

NIH riikliku allergia- ja nakkushaiguste instituudi (NIAID) üksuse aastaeelarve universaalse gripivaktsiini jaoks on umbes 220 miljonit dollarit, millest osa jagatakse toetustena 2019. aastal käivitatud gripivaktsiinide koostöökeskustele ehk CIVICidele. Võrdluseks, NIH eraldas peaaegu 7 miljardit dollarit vähi uurimiseks, mis nõudis 606,520. aastal 2020 XNUMX inimelu.

Möödunud aasta novembris võtsid Connecticuti esindaja Rosa DeLauro ja Massachusettsi senaator Ed Markey uuesti kasutusele gripivaktsiini seaduse – seaduseelnõu, mis teeb ettepaneku investeerida NIH-i gripiuuringute projektidesse miljard dollarit, sealhulgas väliskoostöösse.

USA-s on käimas kümneid teisi gripivaktsiini uurimis- ja arendusprojekte, millest mõned otsivad nn hooajaüleseid vaktsiine, mis võiksid mitu aastat takistada retsipientide nakatumist. Seattle'i Washingtoni ülikooli meditsiiniinstituudi valgudisaini instituudis on käimas paljutõotav programm, mida juhib ülikooli meditsiinikooli biokeemia dotsendi Neil Kingi juhitud meeskond, kes kasutab arvuteid uute, isekoosnevate valgu nanoosakeste väljatöötamiseks. vaktsiin.

"Vaktsiin on NIH-s väikeses 1. faasi uuringus," ütles King. "Vabatahtlikud on doseeritud ja alustame analüüsiga." Ta eeldab, et tulemused on paari kuu pärast ning pärast 2. ja 3. faasi katseid saavad FDA heakskiidu järgmise viie aasta jooksul.

NIAID osaleb mitmes universaalse gripivaktsiini 1. faasi uuringus, ütles dr Jennifer Gordon, gripivaktsiini väljatöötamise programmi ametnik. Üks käivitati 2019. aastal ja teine ​​eelmise aasta juunis, millest igaüks kasutas erinevat teaduslikku lähenemisviisi.

Ajavahemikku täpsustamata loodab dr Gordon, et tõeliselt ühekordne gripivaktsiin saab kunagi reaalsuseks, kuid ei jäta tähelepanuta paremate vaktsiinide loomist vahepeal. "Me ei taha öelda, et hoolime ainult vaktsiinidest, mis kestavad igavesti," ütles ta. "On lähenemisviise, mis on praegusega võrreldes märkimisväärsed edusammud ja on suured võidud, isegi kui need pole universaalsed." 

Pfizeri tegevjuht Albert Bourla ütles esmaspäeval, et tema hiljutine teaduskoostöö võimaldab grippi sihtida eelkõige DNA-tehnoloogia abil, mis võimaldab vähendada aega, mis kulub RNA-vaktsiinide üldise tootmisprotsessi olulise osa tootmiseks peaaegu ühest ajast. kuus kuni paar päeva.

"See võib järsult vähendada, potentsiaalselt veelgi enam, meie võimet saada vajadusel uusi vaktsiine, mitte kolme kuu asemel kaheks. See toob näiteks dramaatilist kasu meie võitlusele Covidi ja teiste haiguste, nagu gripp, vastu, sest see võimaldab teil olla uute variantide levikule väga-väga lähedal, ”ütles Bourla.